Епигенетични и молекулярни механизми на пренатално програми- ране на захарен диабет със затлъстяване
Брой: 4/2014
Автор: Бояджиева, Надка И., Варадинова, Мирослава Г., Методиева, Росица Д.
Катедра по Фармакология и Токсикология, Медицински Факултет, Медицински Университет, София
Абстракт:
Различни фактори имат роля в механизмите на развитие на захарен диабет тип 2 (ЗД2).Известно е, че затлъстяването е един от тях.Пренаталното програмиране на ЗД2 с или без затлъстяване е важен фактор в патогенезата
на метаболитни заболявания. В настоящия обзор са илюстрирани епигенетични и молекулярни механизми в пренаталното програмиране. Документирано е, че адипоцитите имат капацитет да продуцират около 50 различни вида вещества наречени адипоцитокини, като пептиди, цитокини и др. Ролята на различни цитокини като про-възпалителните TNF alpha (туморен некрозен фактор-алфа), IL-6 (интерлевкин 6), IL-1 (интерлевкин 1) в пренаталното програмиране на ЗД2 и затлъстяване е проучена, както експериментално, така и клинично. Съобщава се за други молекулни механизми, свързани с адипоцитите, като адхезионните молекули ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1), VCAM-1 (vascular adhesion molecule-1) и на hs CRP (C-reactive protein). Различни генетични изследвания документират ролята на мутации на отделни гени в рисковите фактори за захарен диабет. Нови проучвания върху мишки със затлъстяване и хранени с богата на мазнини храна документират ролята на Klotho ген в интраутеринно програмиране на ЗД2. Епигенетични промени като метилиране и ацетилиране на хистони, ДНК метилиране и други имат роля за унаследяване на ЗД2. За разлика от генетичното унаследяване,при епигенетичното симптомите на заболяването се проявяват през поколения и това може да обясни неочакваната проява на ЗД2 в семейства, при които няма страдащи от заболяването. Взети заедно, публикуваните резултати дават основание да се направи заключение, че различни молекулярни механизми, включващи продукти на адипоцитите и епигенетични изменения участват в ранното (пренатално)
програмиране на ЗД2 с или без затлъстяване.
Ключови думи: захарен диабет, адипоцитокини, епигенетика,
интерлевкини, затлъстяване.
